Иммунотерапевтический бустер производит в 10 000 раз больше клеток для борьбы с раком

Исследователи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили, что добавление бустерного белка может значительно улучшить результаты иммунотерапии рака. Испытания на мышах показали, что белок производит в 10 000 раз больше иммунных клеток, и все мыши выжили на протяжении всего эксперимента.

Наша иммунная система представляет собой мощную линию защиты от болезней, в том числе от рака, но иногда и ей нужна поддержка. Уже известно, что можно ввести в иммунотерапию CAR Т-клетки, многообещающий новый метод лечения, при котором врачи извлекают Т-клетки из организма пациента, генетически модифицируют их для воздействия на определённые раковые клетки и возвращают их в организм, чтобы их выследить. Хотя метод показал себя многообещающим, эффективность со временем может начать падать.

В новом исследовании учёные изучили способы борьбы с этой проблемой путем увеличения количества Т-клеток. Для этого они обратились к белку под названием интерлейкин-7 (ИЛ-7), который естественным образом вырабатывается организмом для увеличения производства Т-клеток в случае болезни. Проблема в том, что природный белок обычно не задерживается надолго, поэтому исследователи модифицировали его, чтобы он циркулировал в организме в течение нескольких недель.

Команда протестировала этот IL-7 с более длительным действием на мышиных моделях лимфомы, вводя белок в разные дни после первоначальной инъекции CAR-T-клеток. По сравнению с контрольными мышами, которые не получали иммунотерапии, а также с другими мышами, которые получали терапию CAR-T-клетками без IL-7, разница была существенной.

«Когда мы даем пролонгированный тип IL-7 мышам с иммунодефицитом опухоли вскоре после лечения CAR T-клетками, мы видим резкое увеличение количества этих CAR-T клеток - более чем в десять тысяч раз по сравнению с мышами, не получавшими IL-7. », — сказал Джон ДиПерсио, старший автор исследования. «Эти CAR Т-клетки также сохраняются дольше и демонстрируют повышенную противоопухолевую активность».

Эта повышенная активность привела к увеличению выживаемости обработанных мышей. Каждая мышь, получавшая терапию CAR-Т-клетками и IL-7, выжила в течение всех 175 дней эксперимента, при этом их опухоли уменьшились до такой степени, что их невозможно было обнаружить к 35-му дню. Напротив, мыши, получавшие только иммунотерапию, жили в среднем всего 30 дней.

«У мышей, которым вводили только Т-клетки CAR, болезнь контролировалась недолго», — сказал ДиПерсио. «Но к третьей неделе опухоль начинает возвращаться. И к четвёртой неделе они начинают выглядеть как контрольные мыши, которые не получали никакой активной терапии. Но при добавлении пролонгированного действия IL-7 количество CAR Т-клеток просто резко возросло, и эти мыши прожили дольше временных рамок, которые мы установили для нашего эксперимента. Наше исследование также предполагает, что можно точно настроить размножение Т-клеток CAR, контролируя количество доз ИЛ-7, которые мы даём».

Как и в любом исследовании на животных, результаты могут быть неприменимы к людям, но хорошая новость заключается в том, что мы можем узнать об этом раньше, чем позже. Вскоре должны начаться клинические испытания терапии CAR Т-клетками, усиленной IL-7, у пациентов с лимфомой определённого типа.

Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications.