Новая техника борьбы с раком основана на формировании иммунной памяти клеток

Исследователи из Йельского университета и Университета Род-Айленда (URI) продемонстрировали новую технику борьбы с раком путём прикрепления иммунотерапевтических препаратов к молекуле, которая ищет кислую среду раковых клеток. В тестах на мышах одной дозы было достаточно, чтобы искоренить даже прогрессирующие опухоли.

Ингибиторы иммунных контрольных точек эффективно снимают естественные тормоза с иммунного ответа, позволяя ему дольше бороться с раком.

Какими бы многообещающими эти препараты ни казались до сих пор, они не работают на «холодных» опухолях, которые имеют небольшую иммунную активность. Таким образом, другой тип препарата, известный как агонисты STING, предназначен для разжигания этих холодных опухолей в горячие, которые более восприимчивы к иммунотерапии. Но у них также есть свои недостатки, например, их трудно нацелить на раковые клетки.

Учёные использовали молекулу, называемую пептидом вставки pH с низким уровнем (pHLIP), чтобы направить препарат туда, куда он должен идти. pHLIP притягивается к кислой среде, похожей на ту, которую рак создаёт вокруг себя.

«Когда pHLIP сталкивается с клеточной мембраной с нейтральным pH, он ненадолго садится на поверхность, а затем удаляется», — сказал Дональд Энгельман, соавтор исследования. «Но если он находится в кислой среде, то пептид складывается в спираль, пересекает клеточную мембрану и остаётся там».

Команда исследователей объединила pHLIP с агонистами STING, так что первый переносит последний к раковым клеткам и помогает им работать. Учёные ввели pHLIP-STING 20 мышам с небольшими колоректальными опухолями и обнаружили, что после одной инъекции опухоли полностью исчезли у 18 мышей в течение нескольких дней. В другой группе с более крупными опухолями семь из 10 мышей увидели, что их опухоли полностью исчезли.

Для сравнения, другая группа из 10 мышей получала только STING без указания pHLIP. Рост опухоли немного замедлился во всех 10, но опухоли остались.

Лечение даже, казалось, имело длительный эффект. Команда вводила новые раковые клетки обработанным мышам без опухолей в течение 60 дней, и никакие новые опухоли не развивались, что указывает на формирование иммунной памяти.

Исследование было опубликовано в журнале Frontiers of Oncology.