Создана новая мРНК-вакцина против рака, направленная на лимфатическую систему

Исследователи из Университета Тафтса создали новую мРНК-вакцину против рака, которая направлена на лимфатические узлы, а не на печень.

Живые клетки продуцируют белки в структурах, известных как рибосомы, в соответствии с инструкциями, которые они получают от молекул мРНК. Если бы вы могли оставлять «пользовательские инструкции» рибосомам, вы теоретически могли бы производить любые белки, которые вам нужны – в этом заключается идея мРНК-терапии, которая производит антигены, обучающие иммунную систему распознавать вирусы и устанавливать иммунный ответ.

Развитие этих методов лечения значительно ускорилось в последние годы, во многом благодаря пандемии COVID-19. Новые исследования открывают возможности мРНК-терапии для ряда других заболеваний, включая ВИЧ, грипп, малярию, болезнь Лайма, герпес, опоясывающий лишай или даже для восстановления сердечной ткани после сердечного приступа.

В случае же онкологии мРНК является не столько профилактической вакциной, сколько терапевтической, вводимой больным раком для лечения существующих опухолей и защиты от рецидивов или метастазирования. Испытания показали, что данная технология может хорошо сочетаться с другими методами лечения, такими как иммунотерапия.

Для нового исследования учёные изучили способы улучшения иммунного ответа путем изменения местонахождения мРНК.В большинстве случаев мРНК имеет тенденцию попадать в печень, но более эффективный иммунный ответ будет произведен путём отправки молекул в лимфатическую систему, где иммунные клетки непосредственно обучены распознавать опасность.

Для этого исследователи изменили рецепт липидных наночастиц, которые транспортируют мРНК. Это привело к тому, что различные молекулы из кровотока собираются на поверхности частиц, которые, в свою очередь, связываются с рецепторами в разных органах.

В лимфоузлах вакцина была поглощена примерно третью дендритных клеток и макрофагов. Эти ключевые иммунные клетки обучают В- и Т-клетки нацеливаться на специфические антигены, что приводит к более сильному иммунному ответу против рака.

В тестах на мышах с метастатической меланомой команда обнаружила, что лечение значительно ингибирует опухоли в сочетании с терапией против PD-1. Более того, полная ремиссия произошла в 40% случаев, и рак не возобновился — даже после того, как учёные позже ввели мышам метастатические опухолевые клетки.

Исследование было опубликовано в журнале PNAS.