0
Известный антипсихотический препарат блокирует сигнальный путь, связанный с хронической нейропатической болью
Предыдущие исследования учёных привели к открытию особого сигнального пути, уникального для хронической боли. Они обнаружили, что метаболит под названием BH4 вырабатывается сенсорными нейронами в случаях невропатической и воспалительной боли.
Высокий уровень BH4 был связан с сильной интенсивностью при хронических болях, поэтому следующим шагом был поиск лекарств, которые могли бы блокировать передачу сигналов BH4 в болевых нейронах.
Для этого исследователи провели фенотипический скрининг около 1000 известных биологически активных молекул. Они искали лекарства, которые могли бы регулировать экспрессию гена, связанного с более высоким уровнем BH4.
В ходе скринингового исследования было выявлено несколько используемых в настоящее время лекарств, в том числе такие препараты, как клонадин, которые, как известно, обладают обезболивающим эффектом. Но самым интересным стало открытие того, что известеый антипсихотический препарат - флуфеназин, по-видимому, действует на этот конкретный сигнальный путь боли.
Испытывая флуфеназин на моделях мышей, учёные обнаружили, что низкие дозы препарата действительно подавляют боль от повреждения нерва. Маловероятно, что флуфеназин будет напрямую перепрофилирован в качестве болеутоляющего препарата, но результаты испытания подтверждают, что нацеливание с его помощью на BH4 может быть хорошим способом лечения хронической боли.
Самым неожиданным открытием нового исследования стала связь между BH4 и раком лёгких. Наблюдая за мышиными моделями рака лёгких, исследователи обнаружили, что снижение уровня BH4 также замедляет рост опухоли. Соавтор Джозеф Пеннингер сказал, что эта убедительная механистическая связь между хронической болью и некоторыми видами рака должна помочь в будущих исследованиях терапии для обоих состояний.
«Те же триггеры, которые стимулируют рост опухоли, по-видимому, также участвуют в формировании пути к хронической боли, которую часто испытывают больные раком», — отметил Пеннингер. «Мы также знаем, что сенсорные нервы могут провоцировать рак, что может объяснить связь рака и боли».
Новое исследование было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
