0
Новая генная терапия поможет сохранить зрение
В ближайшие недели французская компания генной терапии SparingVision планирует начать своё первое клиническое испытание мутационно-агностической генной терапии для пациентов с пигментным ретинитом (RP). В случае успеха этот подход может помочь решению проблемы прогрессирующей потери зрения -будь то коррекция дефектных генов в генетических заболеваниях глаз или регенерация фоторецепторов или ганглиозных клеток для лечения таких состояний, как RP, глаукома и возрастная макулярная дегенерация.
Парижская генная терапия SparingVision для RP, SPVN06, заключается в том, чтобы сохранить оставшееся зрение пациентов как можно дольше — или, в худшем случае, замедлить прогрессирование заболевания — путём защиты функции конуса.
Патология RP носит постепенный характер и имеет две различные стадии. Палочки — фоторецепторные клетки, ответственные за зрение при слабом освещении — обычно отмирают первыми. Фоторецепторные клетки отвечают за захват света и инициирование каскада фототрансдукции, который отвечаете за зрение, и большинство мутаций, вызывающих RP, находятся в стержневых генах. Колбочки, ответственные за восприятие цвета и острое зрение, впоследствии умирают или становятся функционально спящими, либо от воздействия избыточного света, либо от токсичной среды, созданной умирающими стержневыми нейронами.
Соучредители SparingVision Хосе-Ален Сахель и Тьерри Левейяр идентифицировали фактор жизнеспособности конуса, полученный из белка от палочки (RdCVF), который способствует выживанию колбок, повышая их поглощение глюкозы. Генная терапия SPVN06 содержит AAV-вектор, экспрессирующий нуклеоредоксин-подобный-1 (Nxnl1), который кодирует RdCVF под контролем конус-специфического промотора, а также его полноразмерную изоформу RdCVFL, генерирующуюся альтернативным сплайсином. Экспрессия RdCVFL контролируется промотором, который активен во всех клетках сетчатки, и этот стержневой белок обычно помогает защитить колбочки от накопления окислительного стресса, вызванного повышенным воздействием света. «Когда стержни исчезают, весь свет идет на конусы», — говорит Стефан Буассель, генеральный директор SparingVision. В недавно опубликованных доклинических исследованиях на моделях RP свиней и мышей введение SPVN06 привело к поразительным различиям в остроте зрения между обработанными и необработанными глазами отдельных животных.
