0
Впервые с помощью генной терапии была вылечена неизлечимая лейкемия у подростка
Подросток из Великобритании стала первым человеком, который лечится новой революционной терапией редактирования генов. Неизлечимый лейкоз пациента был эффективно очищен с использованием «отредактированных основанием» иммунных Т-клеток от донора.
«Это отличная демонстрация того, как с помощью команды экспертов и инфраструктуры мы можем связать передовые технологии в лаборатории с реальными результатами в больнице для пациентов», — объяснил Васим Касим, исследователь из Университетского колледжа Лондона, работающий над проектом. «Это наша самая сложная клеточная инженерия на данный момент, и она прокладывает путь для других новых методов лечения а, в конечном счете, лучшего будущего для больных детей».
Технологии, лежащей в основе инновационного нового лечения, едва исполнилось пять лет, и исследователи первоначально описали технику как «CRISPR 2.0». В отличие от предыдущих методов редактирования генов CRISPR, которые действуют как инструменты вырезания и вставки, базовое редактирование гораздо более целенаправленно и точно.
Наш человеческий геном состоит из 3 миллиардов пар оснований, состоящих из химических единиц, обозначаемых буквами A, C, G и T. Базовое редактирование позволяет корректировать однобуквенные изменения в генах, не вызывая разрывов в ДНК. Если предыдущие итерации CRISPR были похожи на молекулярные ножницы, то базовое редактирование похоже на использование карандаша и ластика - изменение отдельных букв в парах оснований для редактирования определённых клеточных механизмов.
«Базовые редакторы позволяют точно заменять нуклеотиды в ДНК без необходимости разрывать ДНК, чтобы заставить клеточный механизм восстанавливать её и в процессе делать ошибки, что является основным механизмом CRISPR-Cas9», — объяснила Алена Пэнс, генетик из Университета Хартфордшира. «Это свойство базовых редакторов и достижения по повышению их точности означают, что желаемые изменения могут быть сделаны, не оставляя никаких следов на ДНК и уменьшая потенциал побочных эффектов».
В этом новом случае базовое редактирование было использовано для создания нового лечения для 13-летней пациентки, страдающей Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом. Эта неизлечимая форма рака включает в себя Т-клетки пациента, которые не созревают эффективно и разрушают другие клетки крови.
За последние несколько лет учёные совершили экстраординарные прорывы в генной терапии рака. Редактирование генов Т-клеток пациента для нацеливания на конкретные виды рака не является особенно новым методом. Тем не менее, проблема с острым лимфобластным лейкозом Т-клеток заключается в том, что редактирование генов Т-клеток для нацеливания на другие Т-клетки, как правило, приводит к тому, что модифицированные клетки разрушают другие модифицированные Т-клетки.
Таким образом, новая технология редактирования базы позволила исследователям добавить несколько новых модификаций к Т-клеткам, которые были предоставлены здоровым донором. Базовые правки изменили несколько ключевых маркеров, которые идентифицируют иммунные клетки как Т-клетки. Это означало, что отредактированные клетки были невидимы для других Т-клеток.
Другие базовые изменения т-клеток удаляли маркеры, которые были уникальными для донора, превращая клетки в «универсальное» лечение. Важно отметить, что это означает, что лечение может стать готовым препаратом, назначаемым многим пациентам, в отличие от медленного и дорогостоящего персонализированного характера современных Т-клеточных терапий.
В настоящее время проводится самое первое клиническое испытание, тестирующее этот вид терапии Т-клетками с отредактированным базой, и отчёты от самой первой пациентки, получившей лечение впечатляют. Девушка уже была на пути к паллиативной помощи, прежде чем была включена в исследование.
В течение месяца после получения экспериментальной терапии пациентка по имени Алисса была полностью вылечена от лейкемии. Сейчас, спустя полгода, Алисса всё ещё находится в полной ремиссии.
